原发性肝癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率^[1]，对患者的生活质量和生命安全构成了严重威胁。传统的肝癌治疗方法包括手术切除、化疗、放疗等，但这些方法往往会对患者的肝功能造成一定程度的损害，影响患者的生存质量。因此，寻找一种对肝功能损害较小、治疗效果好的肝癌治疗方法成为医学界的研究热点。目前，中晚期肝癌非手术治疗多以肝动脉栓塞术(TACE)为主，可将肿瘤血液供应阻断，致使肿瘤缺氧、缺血性坏死，但其可造成栓塞区域血管生长因子过度合成、分泌，诱导微小血管生长，促进肿瘤血管再生，容易造成肿瘤复发及转移^[2]。TACE联合腹腔镜微波消融术治疗中晚期原发性肝癌近远期疗效显著^[3]，TACE联合药物治疗原发性肝癌比单纯采用TACE治疗的效果显著^[4-5]。而目前关于TACE联合射频消融治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效的有关报道较少。本研究将探讨TACE联合超声下射频消融术在原发性肝癌治疗中临床疗效，为临床实践提供理论支持，为原发性肝癌患者提供优化治疗方案。现报道如下。

收集2019年5月1日至2021年6月30日入我院首次治疗的原发性肝癌患者100例。纳入标准：1)所有患者均符合中晚期原发性肝癌的诊断标准^[6]；2)均经CT或MRI检查确诊明确；3)Child-pugh肝功能分级为A~B级；国际抗癌联盟(UICC)TNM分期Ⅰ~Ⅱ期；4)预计生存时间超过4个月；5)均符合TACE治疗和/或超声下射频消融术治疗指征；6)所有患者对治疗均知情同意；7)随访资料完整者。排除标准：1)合并其他器官严重疾病者如严重感染、严重脑病者等；2)精神异常者，认知功能障碍者；3)术前严重肝肾功能不全者；按照随机方法将患者分为TACE单纯治疗组即对照组和TACE联合超声下经皮射频消融术治疗组即观察组, 每组各50例。其中观察组男29例，女21例，年龄31~75岁，病灶直径2~10cm，其中肝外转移19例，15例发生血管侵犯。对照组男26例，女24例，年龄31~78岁，病灶直径2~11cm，其中肝外转移14例，13例发生血管侵犯。两组性别、病灶直径及年龄等资料均衡可比(P＞0.05)。见表 1。本研究已通过本院伦理委员会审批(2024-03-01)。

表 1

表 1 两组间一般资料比较 组别 例数 男/女 年龄/岁 肿瘤直径/cm 病灶数目 (例数) 肝功能分级* (例数) TNM分级 (例数) 肝外转移 /(例数) 单发 多发 A B Ⅰ Ⅱ 观察组 50 29/21 52.49±10.72 7.35±2.56 25 25 27 23 28 22 19 对照组 50 26/24 54.37±11.63 8.02±2.77 30 20 21 29 20 30 14 χ2/t 0.36 1.68 0.85 1.01 0.16 2.56 1.13 P 0.69 0.12 0.47 0.42 0.84 0.11 0.40 注：*肝功能Child-pugh分级。

表 1 两组间一般资料比较

对照组行TACE术，局麻后，股动脉穿刺，肝动脉造影。患者取平卧位，腹股沟区碘伏常规消毒，铺无菌洞巾，穿刺点用2%利多卡因局麻，采用Seldinger技术成功穿刺右侧股动脉，进5F肝管至腹腔干造影，送入微导管超选肝左动脉/肝右动脉进一步造影，如有肝动脉、门静脉瘘形成，给予适量100~300μm载药栓塞微球(载药表柔比星70mg)及350~560μm吸收性明胶海绵颗粒进行栓塞，栓塞后异常血管影消失。如有肿瘤，给予碘化油3ml及100~300μm载药栓塞微球(载药表柔比星70mg)适量进行栓塞，再次造影显示肿瘤染色消失，后撤出导管，局部压迫止血15min，患者术中无明显不适，安全返回病房。术后给予水化、镇痛、保肝等对症处理; 应用抗生素预防感染等处理。

观察组采用TACE联合超声下经皮射频消融术，在患者完成TACE治疗后10~14d对其实施超声引导下经皮穿刺肝肿瘤冷循环射频消融治疗。患者术前经MR证实及行超声造影定位定性，明确肝脏肿瘤的位置及大小。采用静脉全麻醉，患者取平卧位，常规消毒皮肤，铺无菌洞巾，超声定位穿刺点确定穿刺方向, 将绵阳立德射频4cm可调节消融针RFD401经皮穿刺入肝肿瘤，针尖略超肿瘤远端包膜，根据肿瘤大小适当调整针体长度，静脉全麻，以自动模式热凝肝肿瘤，时间视肿瘤大小而定。超声动态观察肿瘤区域被强回声覆盖，遂退针凝固针道至肝表面，超声造影示原病灶区域无异常增强。外观皮肤穿刺部位无出血，穿刺点消毒，包扎。术中生命体征稳定，治疗顺利结束。术后予以对症治疗及护理常规，卧床休息24h，3d内不做剧烈活动，禁食6h，适当补液。

所有患者在前一次治疗完成30d内进行CT扫描复查进行治疗效果评估，对于痊愈或者有效者，进行1个月的随访；对于稳定/恶化这继续进行相应治疗。

患者在治疗前及治疗后1月进行肝功能评估，清晨空腹状态下，抽取10ml空腹肘静脉血，3000r/min高速离心处理15min，离心半径为15cm，分离血清进行肝功能和甲胎蛋白(AFP)监测。

1) 两组患者近期临床疗效。近期疗效是比较两组治疗后1个月CT/CMR复查的影像学结果。疗效评价参考RECIST评价^[7]，将临床疗效分为4等级，包括完全缓解、部分缓解、疾病进展和稳定。①完全缓解。目标病灶完全消失；②部分缓解。目标病灶直径总和比化疗前减少30%；③疾病进展。目标病灶直径总和增加20%及以上(当化疗前测量值最小时作为参照)，或出现一个或多个新的病灶；④疾病稳定。部分缓解与疾病进展之间。完全缓解、部分缓解并入总有效。

2) 两组治疗前、后肝功能、肿瘤指标比较。包括AFP水平、血清总胆红素、转氨酶比较。

3) 两组患者生存期比较。在患者接受治疗门诊或电话随访详细记录期无进展生存期(progression-free survival, PFS)情况及1年生存情况。

4) 两组不良反应比较。比较两组患者治疗后的并发症情况，主要包括非感染性发热、胃肠道反应等。

所有患者治疗完成后1个月随访复查患者的肝功能及CT/MRI等有关检查，随后每3个月随访一次，以出现疾病进展或死亡为随访终点。

采用SPSS 21.0统计学分析软件，计量资料符合正态分布，以x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例(%)表示，比较采用χ²检验。检验水准α=0.05。

观察组共采用156次治疗，人均(3.34±1.56)次；对照组共采用213次治疗，人均(4.68±1.17)次，两组治疗次数差异无统计学意义(t=0.470，P=0.556)。

观察组治疗总有效率76%高于对照组48%(P＜0.05)。见表 2。

表 2

表 2 两组近期临床疗效对比[n(%)] 组别 例数 完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 总有效数 观察组 50 4(8) 34(68) 8(16) 4(8) 38(76) 对照组 50 2(4) 22(44) 12(24) 7(14) 24(48) χ2 8.319 P 0.004

表 2 两组近期临床疗效对比[n(%)]

治疗前两组间AST、ALT、TBiL及AFP水平无统计学差异，治疗后观察组AST、ALT、TBiL及AFP水平明显低于对照组。见表 3。

表 3

表 3 两组肝功能指标和AFP水平对比(x±s) 组别 例数 AST/(U·L-1) ALT/(U·L-1) TBiL/(μmol·L-1) AFP/(mg·L-1) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 78.20±5.96 31.86±4.52 74.35±7.27 45.07±3.56 57.28±6.37 35.12±5.84 410.84±20.60 168.20±18.29 对照组 77.12±6.83 60.73±5.91 73.80±6.58 63.69±4.25 58.87±6.15 50.59±7.63 409.65±22.48 312.96±15.47 t 0.273 81.005 0.104 23.291 0.354 15.705 0.046 45.067 P 0.918 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.726 ＜0.001 0.927 ＜0.001 注：AST为谷草转氨酶；ALT为谷丙转氨酶；TBiL为总胆红素；AFP为甲胎蛋白。

表 3 两组肝功能指标和AFP水平对比(x±s)

观察组PFS长于对照组(P＜0.05)，观察组1年生存率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 4。

表 4

表 4 两组患者PSF和生存率对比 组别 例数 PSF(月，x±s) 1年生存率/% 观察组 50 12.13±2.95 90(45/50) 对照组 50 9.05±3.73 58(29/50) t/χ2 3.237 13.306 P 0.002 ＜0.001

表 4 两组患者PSF和生存率对比

两组并发症发生率相比，观察组并发症高于对照组(P＜0.05)。见表 5。

表 5

表 5 两组并发症比较[n(%)] 组别 例数 非感染性发烧 胃肠道反应 胆囊炎 合计 观察组 50 3(6) 15(30) 4(8) 22(44) 对照组 50 2(4) 8(16) 2(4) 12(24) χ2 4.456 P 0.035 注：各个并发症无重复记录，如出现两个以上并发症者以主要症状记录1次。

表 5 两组并发症比较[n(%)]

原发性肝癌的主要类型是肝细胞癌，由于早期症状不明显, 往往难以早期发现, 临床确诊时已是中晚期，已错过手术治疗的最佳时期。介入治疗作为一种非手术治疗方法，近年来在原发性肝癌的治疗中得到了广泛应用，其治疗效果和对肝功能的影响成为研究的热点。TACE术作为原发性肝癌患者非手术治疗的首选，通过导管将药物或化学物质直接注入肝癌病灶，避免了药物对肝脏的直接接触，不仅仅可以有效抑制肿瘤进展，而且可最大限度地减少对肝功能的损害^[8]。虽然TACE术在治疗效果和术后生存期方面优于外科手术切除术，但是受到侧支循环形成、部分缺乏血供肿瘤栓塞等因素影响，单纯使用的TACE术治疗仍存在患者体内存留残余癌症病灶的情况，不仅仅容易导致肿瘤复发，临床疗效反复，而且还会恶化肝功能，加重肝硬化程度等治疗副作用。近年来，有研究腹腔镜射频消融术被用于临床治疗原发性肝癌，且取得良好临床疗效^[3]，本研究在此基础上探讨TACE联合超声下经皮射频消融术治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效。

射频消融技术是一种利用高频电流对肿瘤进行热消融的方法, 通过射频电极瞬间产生高频射频波，使局部温度可达70℃~120℃，致使癌细胞凝固性坏死等不可逆性损伤，可以有效地破坏肿瘤组织, 同时对周围正常组织的影响较小。有研究表明高能聚焦热量可有效激发体内抗肿瘤免疫，抑制肿瘤扩散，同时可促进肿瘤细胞凋亡, 进而降低AST、ALT等肝功能指标与AFP水平，有效提升近期临床疗效^[9-10]。TACE联合超声下射频消融术较单一TACE术或者单一射频消融术治疗原发性肝癌所具备明显的临床优越性，因为射频消融术与TACE术联合具有相互协同的治疗机制，TACE术是通过采用化疗药物和栓塞剂堵塞肿瘤组织供血血管，可以有效减少肿瘤组织内的血液供应，同时可降低局部血液循环引起的“热沉”效应，增大了射频消融术治疗的热消融毁损范围^[11]，有利于下一步的射频消融治疗。TACE术后10~14d加用超声引导下射频消融术能够有效弥补TACE术后肿瘤坏死不彻底的临床缺陷, 超声引导下射频消融术能够准确定位并通过热消融毁损TACE术后残留的肿瘤组织^[11], 在超声引导下定点清除、逐一消损肿瘤残余，从而降低肿瘤复发、转移的发生率^[12]。

本文研究结果显示，治疗后两组肝功能及AFP水平均较治疗前有所降低，但治疗后观察组肝功能指标(AST/ALT)及AFP水平均明显低于对照组(P＜0.05), 说明TACE联合超声引导下的射频消融术可以有效改善患者的肝功能，有效降低AFP水平；说明观察组的近期疗效优于对照组，说明相对于单纯使用TACE术治疗中晚期原发性肝癌患者，TACE联合超声引导下的射频消融术治疗的近期临床疗效显著，与有关研究结果相近^[13]。分析其中原因可能是本文与既往研究选择临床对象均是中晚期原发性肝癌患者，大多数患者均出现一定程度的肝功能受损情况，体内血清转氨酶与胆红素水平明显升高；对于原发性肝癌患者，肝功能指标的异常和体内AFP水平是影响患者预后的重要指标，同时AFP是评估患者肝癌细胞生物学恶性程度的重要指标^[14], 通过单纯的TACE术治疗后，患者体内异常指标均有所改善，但是TACE联合超声引导下的射频消融术临床疗效更为显著。

患者PFS、生存率是评价治疗效果的重要指标。本文随访结果显示观察组PFS为(12.13±2.95)月，对照组则为(9.05±3.73)月，两者比较有统计学意义，随访两组患者1年生存率，发现观察组生存率明显高于对照组。说明TACE联合超声引导下的射频消融术有显著的远期临床疗效。这与国内外研究结果相一致^[15-16]。超声引导下经皮射频消融术能后精准锁定肿瘤位置、准确测量肿瘤大小、形状等基本特征。该方法具有微创、创伤性较小、定位准确等优势，值得在临床上推广应用。

在术后并发症方面，观察组较对照组出现较多的术后并发症，并发症多为胃肠道反应，多为一过性，积极予以对症治疗后症状均可消失。部分患者可能会出现肝功能减退的情况，多数是暂时的，治疗后约1个月的时间，肝功能会逐渐恢复正常。

综上所述，TACE联合超声引导下射频消融术治疗原发性肝癌，在提高患者肝功能、提高临床疗效及改善预后方面优越于单纯TACE术，值得在原发性肝癌的临床治疗中应用。

利益冲突：所有作者均申明不存在利益冲突。