支原体肺炎(MPP)是由肺炎支原体感染引起的，以发热、刺激性咳嗽为主要的临床症状，且病情易迁延加重[1]。MPP多发于儿童，发病率日益增高，可引起消化、循环及神经等一系列肺外并发症，造成患儿多系统免疫功能紊乱，对患儿的正常生活造成严重的影响[2]。目前，MPP的发病机制尚不完全阐明，有研究认为免疫炎症损伤是造成MPP发病的关键因素[3-4]。近年来支原体感染引起的重症MPP或难治性MPP的病例逐年增多，致死率较高，及早监测重症MPP的影响因素及炎症指标，对早识别MPP的严重程度，提高患儿治愈率及减少肺部并发症、改善预后起着重要作用。支原体感染易造成机体处于高凝状态，引起体内血浆D-二聚体水平的升高，影响机体的凝血功能，可引起肺栓塞及脑梗死等严重并发症，故早期监测D-二聚体的水平，并给予积极的抗凝治疗，对避免出现严重的肺内或肺外并发症至关重要。痰液MP-DNA在MPP的早期诊断中起了重要的作用，其载量可以准确反映病原的数量，还可反映病原体与机体免疫力之间的平衡关系。目前关于痰MP-DNA载量及D-二聚体水平在MPP中的研究报道较少。本研究通过探讨MPP中痰MP-DNA载量及D-二聚体水平的变化及相关性，为MPP患儿的病情评估提供更多依据。
1 资料与方法 1.1 一般资料选择2020年1月至12月在济宁市第一人民医院儿科住院治疗的80例MPP患儿中，其中重症MPP组患儿40例，其中男22例，女18例，年龄2~14岁，平均年龄(6.95±3.2)岁。轻症MPP组患儿40例，男25例，女15例，年龄1~13岁，平均年龄(5.82±2.1)岁，两组患儿年龄及性别均无统计学差别。MPP的诊断符合诸福棠第七版《实用儿科学》MPP临床诊断标准[5], 重症MPP的标准符合“儿童MPP诊治专家共识(2015年版)[6]。排除肺结核、支气管哮喘及免疫缺陷性疾病等。本研究获得济宁市第一人民医院伦理委员会批准。
1.2 方法所有MPP患儿均在晨起空腹状态下采用负压吸引器收集患儿气道深部的分泌物作为痰MP-DNA的检测标本，较大儿童晨起空腹可自行咳痰作为痰液标本，采用荧光定量PCR测定；所有MPP患儿均于同一时间空腹状态下抽静脉血5ml，检测血浆D-二聚体水平，D-二聚体水平采用酶联免疫方法(ELISA法)，所有检测方法均严格按照说明书进行。
1.3 统计学方法采用SPSS 17.0进行统计学处理，计量资料用x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组患儿痰MP-DNA载量及血浆D-二聚体水平重症MPP组中痰MP-DNA载量高于轻症MPP组，两者差异有统计学意义；重症MPP组中血浆D-二聚体高于轻症MPP组，两者差异有统计学意义。见表 1。
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表 1 两组痰MP-DNA载量及血浆D-二聚体水平的比较(x±s) |
MPP组痰MP-DNA载量与血浆D-二聚体水平呈正相关(r=0.754，P＜0.05)。见表 2。
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表 2 痰MP-DNA载量与血浆D-二聚体水平的线性相关分析 |
支原体(MP)感染是引起呼吸道疾病的重要病原菌，MP感染可引起肺部症状如高热、咳嗽、呼吸困难等，也易引起多种肺外症状，甚至出现多脏器功能衰竭，病死率较高[7-8]。近年来，MPP特别是重症MPP的发病率日趋增加，该病疗效差，花费高，并发症多，对患儿的生命健康造成严重影响，因此及早监测与MPP严重程度的相关炎症指标极其重要，以便早发现、早治疗，避免并发症的出现。
D-二聚体是继发性纤溶亢进的特异性降解产物，是纤溶亢进的重要指标，主要能反映血液的高凝状态，成为独立的预测血栓形成的因子[9]。其可能的作用机制是支原体感染后会刺激体内分泌各种炎性细胞因子，导致内皮细胞血管壁受损，抗凝血酶-活性降低，激活体内的凝血机制，出现局部缺血、缺氧及酸中毒，使机体处于高凝状态，形成微血栓，从而引起机体D-二聚体水平的升高。目前，国内外研究表明，支原体感染引起的大叶性肺炎与D-二聚体等指标有一定的相关性，该指标的变化可早期识别重症肺炎及改善预后[10-12]。本研究则证实了重症MPP中的D-二聚体水平明显高轻症MPP组，病情越重，D-二聚体水平越高，因此D-二聚体水平可以在一定程度上反映MPP的严重性。在临床上，对于一些重症MPP患儿，应积极完善D-二聚体水平的检测，若D-二聚体水平明显升高，应早期给予积极的抗凝治疗，避免血栓的形成。
目前随着PCR技术的迅速发展，MP-DNA检测逐步用于MPP的诊断，还可反映呼吸道内支原体感染的数量。有文献报道，MPP患儿肺泡灌洗液中的支原体载量与疾病临床表现有一定的相关性，MP载量越高病情越重，因此降低MP载量能提高疗效，防止疾病进展为重症MPP[13]。本研究通过对不同程度MPP患儿痰MP-DNA载量的分析，发现重症MPP中痰MP-DNA载量明显高于轻症MPP，提示痰MP-DNA载量与MPP的严重程度有关，说明MPP的严重程度跟支原体感染的数量有关，MP-DNA拷贝数越多，炎症反应越重，从而引起的病情越重。其可能的原因是支原体感染的数量越多，造成呼吸道的直接损伤和过度免疫损伤越重，进而引起强烈的炎症反应，因此积极的抗支原体感染治疗，能有效地改善病情及预后。
本研究还对痰MP-DNA载量与血浆D-二聚体水平进一步行相关性分析，得出两者呈正相关，血浆D-二聚体水平越高，痰MP-DNA载量越高，提示患儿病情越重，其可能的机制为MP-DNA载量越高，机体的炎症反应越强，从而激活体内的凝血系统，形成高凝状态或微血栓，最终表现出D-二聚体水平越高，其具体的作用机制有待进一步研究。
综上所述，及早监测痰MP-DNA、血浆D-二聚体水平的变化，为重症MPP的早期识别、早期干预及改善预后有重要的临床参考价值。
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