支气管肺发育不良(broncho-pulmonary dysplasia, BPD)是超低出生体重儿(extremely low birth weight infant，ELBWI)、极低出生体重儿(very low birth weight infants, VLBWI)常见并发症。BPD发病机制包括炎症反应、氧化应激、肺血管异常增生、上皮细胞发育异常、营养缺乏等^[1-3]。研究表明^[4-6]，BPD的发生受多因素影响，如早产、低出生体重、产前和产后感染、机械通气、氧中毒、动脉导管持续开放、营养、基因易感性等均参与其中。本文通过回顾性分析ELBWI和VLBWI住院治疗情况及并发症，探讨鲁西南地区ELBWI和VLBWI发生BPD的影响因素和并发症情况。

回顾性分析2019年1月至2020年1月在济宁医学院附属医院NICU收治住院的ELBWI和VLBWI。纳入标准：1)出生胎龄＜32周；2)生后24h内转入NICU；3)排除生后放弃治疗或合并消化道畸形、复杂性先天性心脏病、膈疝、先天性遗传代谢性疾病等先天性疾病的患儿及资料收集不全者。本研究经医院伦理委员会批准，征得家属同意并签署知情同意书。

BPD诊断标准: 参考第五版《实用新生儿学》^[7]，1)生后用氧＞28d；2)肺部放射学或肺脏超声表现异常。依据BPD诊断标准分为非BPD组和BPD组。

1) 孕母产前一般情况。有无胎膜早破、产前是否使用足量激素保胎、子痫前期、宫内窘迫; 2)早产儿情况。胎龄、出生体重、分娩方式、Apgar评分、多胎、羊水浑浊；3)住院期间相关合并症。贫血、化脓性脑膜炎、新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis，NEC), 早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity, ROP)，脑室内出血(intraventricular hemorrhage，IVH)(依据Papile分级法)，脑室周围白质软化(periventricular Leuko-malacia，PVL), 胃肠外营养相关胆汁淤积症(parenteral nutrition associated cholestasis, PNAC)^[8], 宫外生长发育迟缓(extrauterine growth retardation, EUGR)等。

采用SPSS 23.0软件进行分析，计量资料以x±s表示，采用独立样本t检验比较组间差异；计数资料采用χ²检验或Fisher确切概率法比较组间差异。多因素分析采用多因素logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

共收集ELBWI和VLBWI 140例，男75例，女65例，出生体重530~1490g，胎龄26+2~31+5周，平均出生体重(1.25±0.14)kg，平均胎龄(29.55±1.28)周，非BPD组71例，BPD组69例，ELBWI共10例，VLBWI共130例，本组资料中ELBWI BPD发生率100%，VLBWI BPD发生率45.3%，总BPD发生率49.2%。

140例ELBWI和VLBWI，产前足量激素保胎79例(56.45%)，重度窒息16例(11.4%)。两组间胎龄、性别、分娩方式、胎膜早破、子痫前期、宫内窘迫、产前足量激素保胎、羊水浑浊、多胎妊娠、宫内生长发育迟缓对比无差异；两组间胎龄、出生体重、产前足量激素保胎、Apgar评分≤3分，吸氧浓度＞30%、机械通气有差异(P＜0.05)。见表 1。

表 1

表 1 两组患儿母孕期情况及出生情况比较(n) 资料 非BNPD组(n=71) BPD组(n=69) χ2/t P 胎龄/周       ＞28 71 62 - 0.006       ≤28 0 7 性别       男 35 41 1.445 0.229       女 36 28 出生体重/kg 1.31±0.12 1.20±0.19 8.893 0.004 分娩方式       顺产 17 21 0.746 0.388       剖宫产 54 48 胎膜早破 15 17 0.245 0.621 子痫前期 25 19 0.956 0.328 宫内窘迫 10 11 0.095 0.758 产前足量激素保胎 47 32 4.808 0.028 Apgar评分/分       ＞3 29 39 3.443 0.064       ≤3 4 12 4.779 0.029 羊水浑浊 3 9 3.472 0.062 多胎 12 15 0.526 0.468 宫内生长发育迟缓 6 5 0.070 0.791 吸氧浓度 > 30% 10 23 7.197 0.007 机械通气 13 49 40.111 ＜0.001

表 1 两组患儿母孕期情况及出生情况比较(n)

多因素logistic回归分析结果显示胎龄、吸氧浓度＞30%、机械通气是BPD发生的独立危险因素，产前足量激素保胎为预防BPD发生的保护因素。见表 2。

表 2

表 2 BPD影响因素logistic回归分析结果 因素 b Sb Wald χ2 P OR 95%CI 胎龄 1.393 0.529 6.927 0.008 4.028 1.427~11.369 产前足量激素保胎 -2.985 1.356 4.845 0.028 0.051 0.004~0.721 Apgar评分≤3分 2.779 1.176 5.589 0.018 16.104 1.608~16.125 吸氧浓度＞30% 2.299 1.102 4.347 0.037 9.96 1.148~8.643

表 2 BPD影响因素logistic回归分析结果

见表 3。

表 3

表 3 两组患儿住院情况及合并症情况比较 项目 非BPD组 BPD组 χ2/t P 住院时间/d 35.1±6.6 52.0±13.2 5.095 0.026 机械通气时间/d 0.4±1.31 3.5±6.2 16.855 ＜0.001 呼吸支持时间/d 13.7±8.5 39.9±11.5 15.313 ＜0.001 重度贫血 16 38 15.635 ＜0.001 输血 18 45 22.470 ＜0.001 低蛋白血症 6 9 0.772 0.380 水肿 23 49 20.894 ＜0.001 化脓性脑膜炎 1 5 2.907 0.088 NEC 2 7 3.124 0.077 EUGR 19 29 3.878 0.049 甲功异常 11 36 21.112 ＜0.001 胆汁淤积 5 14 5.236 0.022 Ⅲ度及以上IVH或PVL 2 3 0.238 0.626 ROP(Ⅱ期及以上) 6 8 0.384 0.535

表 3 两组患儿住院情况及合并症情况比较

BPD是影响ELBWI和VLBWI远期生活与生存质量的主要原因之一，是目前早产儿救治的难点和热点，发病机制与多因素有关，目前尚缺乏有效的防治手段。研究显示VLBWI患儿BPD发生率达13.3%~41.6%^[9-10]，ELBWI患儿BPD发生率达49.0%~62.3%^[11]，本组资料ELBWI BPD发生率100%，VLBWI BPD发生率45.3%，均高于近年来国内报道水平，说明本地区ELBWI和VLBWI救治水平与国内较大新生儿诊治中心尚有较大差距。

BPD发生是由多因素参与的复杂病理生理过程，不仅受宫内条件影响，出生后机械通气、炎症、营养等因素均与其有关。研究^[12-13]发现胎龄、极低出生体重、产时窒息、机械通气等是早产儿BPD发生的高危因素。本文胎龄、出生体重、吸氧浓度＞30%、机械通气、Apgar评分≤3分与ELBWI和VLBWI发生BPD密切相关，多因素logistic回归分析提示胎龄、吸氧浓度＞30%、Apgar评分≤3分是BPD发生的独立危险因素，避免胎儿早产同时降低高氧暴露、合理有效的产房内复苏是预防BPD发生的重要措施。重度窒息不仅增加早产儿BPD发生，还可导致远期神经系统预后不良^[14]。本研究中重度窒息发生率达11.4%，与胎盘早剥、重度子痫前期等孕妇宫内疾病密切相关，加强高危孕妇病情早期识别，加强宫内转运，尽早转运至新生儿抢救经验丰富的医疗中心，将有助于改善预后。产前足量糖皮质激素促进肺成熟可减轻BPD发生，本研究中所有ELBWI和VLBWI产前足量糖皮质激素使用率仅为56.4%，未来仍有较大的进步空间，加强产儿科密切协作，识别早产风险，提高产前足量糖皮质激素使用率对于预防BPD发生有积极意义。

BPD早产儿PVH-IVH、PVL、ROP、MBD、PNAC等早期肺外合并症发生率远高于非BPD的早产儿^[15]，本文BPD组患儿的住院时间、机械通气时间、呼吸支持时间更长，而输血、重度贫血、水肿、PNAC、EUGR合并症发生率更高。Collard^[16]等报道输血次数是BPD发生的独立危险因素，本文结果显示BPD早产儿输血比例更高，可能与BPD组重度贫血发生率更高有关。BPD早产儿全肠内营养建立延迟及肠外营养使用时间长会导致PNAC发生，同时氧化应激和炎症因子风暴亦发挥作用^[15]。本研究BPD组早产儿甲功异常发生率更高，甲状腺激素可参与肺泡囊泡化调节、促进肺泡发育成熟，额外补充左甲状腺素能否降低BPD发生没有确切定论。Smith等^[17]报道在妊娠少于32周的早产儿中早期补充T4不能降低慢性肺病或其他早产并发症的发生率，鉴于甲状腺素对于神经系统发育影响，对甲功异常的ELBWI和VLBWI适时补充甲状腺素是必要的。30%~67%的BPD早产儿出院时仍合并EUGR^[18]，BPD发生可加重EUGR、引起远期神经系统预后不良，营养摄入不足引起EUGR，可阻碍肺脏发育成熟和损伤修复，导致BPD、贫血、水肿、宫外生长发育迟缓等并发症。因此，积极的营养管理满足ELBWI和VLBWI营养需求，促进生后肺泡发育成熟和追赶性生长，有助于减少BPD发生，后期将进行进一步研究营养因素对于BPD发生的影响。

综上所述，ELBWI和VLBWI发生BPD与多种因素有关；预防早产、产前予足量糖皮质激素保胎、降低吸氧浓度、减少机械通气、预防重度窒息、生后积极的营养管理是预防BPD发生的重要措施。

利益冲突：所有作者均申明不存在利益冲突。