近年来青年高血压患病率逐年增加，长期高血压会引起认知功能损害，并且会引起特定的认知功能损害(如注意及记忆功能)[1-2]。随意注意及非随意注意分别为注意的两个部分；随意注意需要意志自上而下的主动注意。研究表明ERPs成分P300与注意功能密切相关[3-4]。其中大部分研究主要是利用听觉P300对中老年高血压的患者认知功能进行评估。目前国内利用视觉P300对青年高血压的认知功能进行研究的较少。本研究采用ERPs(P300)对青年期高血压患者视觉随意注意进行评估，进一步探讨青年高血压患者视觉随意注意的变化及意义。
1 资料与方法 1.1 一般资料高血压组：24例青年高血压患者(23~44岁)均选自2014年9月至2014年12月就诊于济宁医学院附属济宁市第一人民医院(神经内科、心内科和健康查体中心)的患者。纳入标准：高血压诊断符合《中国高血压防治指南2010》[6]所规定的血压测量3次、取平均值的原发性高血压诊断标准；年龄18~44岁；既往有高血压病史且现服用降血压药物。正常对照组：选取2014年9-12月于本院健康查体中心体检的23例血压正常者；年龄18~44岁；高血压组及正常对照组受教育程度均为初中及以上。色觉及视力或校正视力均正常，右利手。血管彩超检查证实无颅内血管狭窄(中重度)。排除标准：脑外伤、精神疾患、脑卒中、帕金森病、老年痴呆症、颅脑肿瘤、糖尿病、有药物。该研究已经得到医院伦理委员会的批准，所有被试均签署知情同意书。
1.2 方法 1.2.1 ERPsOddballe实验范式。刺激目标分别为棋盘格(新异刺激)、较大的圆盘(靶刺激)、较小的圆盘(标准刺激)，概率分别为10%、10%、80%，嘱在较大圆盘(靶刺激)呈现时，被试者对其进行计数，忽略其他刺激。其中有800ms的刺激间隔(ISI)。靶刺激叠加次数为60次，200ms靶刺激呈现时间。
1.2.2 实验程序及ERP记录记录脑电数据的系统为Neuroscan ScanLT Amplifier，国际标准10-20系统电极应用在此试验中。电极帽为40导Ag/Agcl。参考为鼻尖作，接地为前额，记录双眼外眦处的水平眼电(HEOG)及左眼上下的垂直眼电(VEOG)。0.01~200Hz为带通滤波，1000Hz为采样率。小于5kΩ为头皮和电极接触电阻。Scan4.5软件被用来将原始脑电数据转换为双侧乳突参考，并且校正眨眼眼电，对刺激前200ms至后1000ms的脑电进行分段为Epoch，数据的基线校正是刺激前200ms。波幅超过100μV的伪迹在数据处理过程剔除。叠加平均视觉刺激所诱发的脑电，对得到的ERPs波形进行30Hz低通无相移数字滤波。依据ERPs总平均波形图及研究目的，选取Fz/F3/F4、Cz/C3/C4、Pz/P3/P4 9个电极分别进行P300波幅和潜伏期的测量。
1.2.3 神经心理学检查采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)对两组受试者认知评估。MMSE总分：30分，依据受教育程度划出界限分：17分(文盲)、20(小学)、24(≥初中)分。
1.3 统计学方法采用PSC 13.0软件进行分析，两组被试者的年龄、文化程度及MMSE评分均采用两独立样本t检验。ERPs(P300)的波幅和潜伏期进行组别(高血压组、正常对照组)×电极位置(F3/Fz/F4、C3/Cz/C4、P3/Pz/P4)×脑区(左、中、右)三因素重复测量方差分析，P值采用Greenhouse-Geisser法矫正，Two-tailed检验。采用Pearson进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组一般资料比较青年高血患者较正常对照者的MMSE得分显著降低(P＜0.05)。两组间文化程度、年龄、性别差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。
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表 1 两组被试一般资料比较(x±s) |
在300 ~ 500 ms之间正常对照组及高血压组均引导出ERPs(P300)。正常对照组以顶区(Pz位置)波幅最大，且与正常对照组(8.06±3.79)μV相比，高血压组P300波幅(4.50±2.69)μV显著降低(P＜0.05)。见图 1。
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图 1 两组靶刺激诱发的ERPs总平均图(a) 和脑区分布图(b) |
P300平均波幅各电极位置间差异无统计学意义(F(2, 45)=2.47，P＞0.05)。高血压组(4.09±0.59)μV较正常对照组(6.10±0.59)μV P300平均波幅显著降低(F=4.73，P＜0.05)。电极位置与组别无交互作用(F=3.22，P=0.07)。在顶区，高血压组(4.50±2.69)μV较正常对照组(8.06±3.79)μV P3b波幅显著降低(F=7.26，P=0.014)。见表 2。
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表 2 两组间P300波幅及潜伏期比较(x±s) |
P300潜伏期电极位置间主效应有边缘显著性(F(2, 45)=3.41，P=0.056)，以中央-顶区潜伏期明显延长。高血压组(401.31±6.27)ms较正常对照组潜伏期(391.34±6.13)ms延长，但差异无统计学意义(F=1.29，P=0.26)。见表 2。
2.3 视觉P300波幅及潜伏期与MMSE相关性视觉P300波幅与MMSE得分存在显著正相关性(r=0.61，P＜0.05)，视觉P300潜伏期与MMSE得分无相关性(P＞0.05)。
3 讨论高血压是导致认知功能下降的重要危险因素[7-9]。这种认知功能损害(注意及执行功能)在青年期的高血压患者就已经开始出现[10-12]。有研究利用功能磁共振成像对高血压患者脑区注意功能测试，结果发现，高血压患者的脑区随意注意亦存在损害[13]。
ERPs能够精准、客观地记录接收到刺激后的大脑如何对信息进行处理，广泛用于神经科学及临床研究[14]。目前很多研究利用ERPs(P300)对伴有高血压的老年人群的认知进行测试，结果均提示老年高血压可导致随意注意功能损害，且注意过程与ERPs成分P300密切相关[3-4]。近年，有研究表明青年高血压患者已经发生随意注意功能的损害[1-2]。在中央-顶区为ERPs(P300)的分布区域，且波幅最大位于中线附近[14]。目前甚少有学者对伴有高血压的青年人群的认知进行测试，特别是利用ERPs(P300)。
本研究对伴有高血压的青年人的随意注意功能进行ERPs(P300)研究，结果显示青年高血压患者ERPs(P300)波幅显著降低。即青年高血压患者存在视觉随意注意能力的损害。顶区为视觉P300主要分布区域，提示视觉随意注意相关性最强的脑区部为顶区。研究结果示伴有高血压青年患者ERPs(P300)在顶区降低最明显。上述本研究结论与Gupta等众多研究结论是一致的[1, 11, 15]。伴有高血压的青年患者视觉ERPs(P300)的潜伏期延长，提示伴有高血压的青年患者的随意注意加工过程较正常对照组缓慢，但两组间差异无统计学意义。以往同样有研究结果显示高血压组较正常组P300潜伏期明显延长，差异有统计学意义(P＜0.05)[16]。但本结果提示正常对照组与高血压组视觉P300潜伏期差异不显著。考虑与受试者的选择及受试者样本量大小有关，将继续增加样本数量。
既往高血压患者认知测试大多利用MMSE进行测定，而MMSE测定存在主观因素。本研究提示伴有高血压的青年患者存在明显认知损害，且研究表明ERPs(P300波幅、潜伏期)与MMSE存在正相关性。所以，ERPs(P300)提供了对伴有高血压的青年患者进行注意功能评价的新方法。
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