小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是最常见的肺神经内分泌肿瘤[1],占所有肺癌的15%~20%,恶性程度高,5年生存率<7%[2]。SCLC大部分为中央型,症状出现早,易于早期发现和诊断,而周围型小细胞肺癌(peripheral small cell lung cancer,PSCLC)仅占SCLC的5%~10%[3],临床上缺乏典型症状,容易被忽视或误诊。本文通过总结30例PSCLC患者CT资料,分析其影像特征,提高对本病的早期诊断率。
1 资料和方法 1.1 一般资料收集2015-2018年河南省中医院30例PSCLC患者的CT影像资料。全部病例经支气管镜、穿刺活检及免疫组织化学确诊。男28例,女2例,年龄36~80岁[(64.1±12.4)岁]。28例具有长期重度吸烟史。有基础病史者14例,其中肺气肿6例,间质性肺炎2例,肺气肿并间质性肺炎6例。
1.2 方法10例患者行胸部CT平扫。采用西门子Somatom 16排螺旋CT机,自肺尖至肺底螺旋扫描,扫描参数:管电压120KV,150mAs,矩阵512×512,视野45cm,螺旋扫描,重建层厚、层间距为5mm。20例患者行胸部平扫及双期增强扫描,采用GE Discovery HD750 CT机,扫描参数:管电压120KV,150mAs,矩阵512×512,视野45cm;采用高压注射器经肘静脉团注非离子型碘对比剂(碘海醇300mg I/ml),注射速度3.5ml/s,剂量1.5ml/kg,延迟时间为35s、55s。
1.3 图像分析由2名高年资主治医师以上胸部放射医师独立评价图像。观察内容:病灶的部位、大小、形状(圆形及类圆形、分叶征、纺锤形、蠕虫形)、病灶密度(实性、磨玻璃密度、混合磨玻璃密度、钙化、空洞);边缘(清楚、毛糙、毛刺);胸膜凹陷征;串珠征;支气管改变(支气管截断、支气管充气征),强化特点,有无胸腔积液、淋巴结肿大及远处转移。
2 结果30例PSCLC主要CT影像表现见表 1及图 1~5。20例患者行增强CT,表现为轻中度强化,12例为均匀强化,8例为不均匀强化。
SCLC起源于气管黏膜上皮及黏膜下腺体中的神经内分泌细胞,是恶性程度最高的一种肺癌。据统计我国SCLC占所有肺癌的18.3%[4]。病理学示肿瘤细胞体积小,呈圆形或纺锤形,细胞核显著,无核仁或核仁不明显,细胞质稀少,肿瘤细胞有丝分裂率高。其主要阳性标记物为嗜铬粒蛋白A(chromo-granin A,CGA)、神经特异性烯醇化酶(neuron-specif-ic enolase,NSE)、促胃泌素释放肽(pro-gastrin-releas-ing peptide,ProGRP)、突触素(synaptophysin,Syn)、神经细胞黏附分子(nerve celladhe-sion molecule,NCAM,即CD56)、TTF-1等。SCLC的Ki-67增值指数通常为80%~100%。SCLC患者主要临床症状是咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、呼吸困难等,当压迫或侵犯纵隔血管、食管、喉返神经等结构时可引起上腔静脉综合征、吞咽困难、声音嘶哑等症状。SCLC也可伴副肿瘤综合征,如库欣综合征、抗利尿激素分泌过多综合征、肥大性肺性骨关节病等。
为提高对PSCLC的早期诊断,本文回顾总结30例PSCLC的临床及CT资料,总结其影像表现特征。本文30例中,平均年龄64.1岁,长期重度吸烟史28例,占93%,男女比例14 :1,表明吸烟、性别均为PSCLC发生的独立危险因素[5]。
3.2 CT表现 3.2.1 部位、大小及密度本文资料显示,PSCLC两肺各叶段均可发生,初诊时60%病灶大小≤3cm。PSCLC肿瘤细胞小,胞质少,瘤细胞排列密集,瘤体密实,肿瘤细胞为膨胀性生长而非附壁式生长,所以CT表现为实性密度,而缺乏磨玻璃密度、空泡征、支气管充气征。本文30例病灶均为实性,无磨玻璃结节或混合磨玻璃结节、空泡征,与相关文献报道一致[6-7]。而周围型腺癌CT表现磨玻璃结节、空泡征更为常见[8],二者表现不同。由于SCLC肿瘤细胞密集,坏死多为小灶性,大片坏死及空洞少见,因此其CT增强多表现为不均匀轻中度强化,其内可见小灶性低密度影,代表病灶内坏死,本文病例CT增强表现基本符合上述特点,且与文献报道基本一致[9]。此强化特点与周围型鳞癌不同,后者增强多能见到大片坏死区,且空洞更为多见。
3.2.2 形态PSCLC肿瘤细胞呈膨胀式生长,导致肿瘤边缘光滑锐利,分叶征多见,瘤体形态可呈圆形、类圆形、蠕虫样、纺锤形等。本文结果显示87%病灶具有分叶征,具备周围型肺癌的一般特点。有报道显示小纺锤形或锥形等非圆形形态在SCLC早期诊断中具有重要价值[10]。本文病例中蠕虫形和纺锤形共有10例,其病灶多小于3cm,与上述报道符合。PSCLC多数沿着支气管黏膜下淋巴管浸润性生长,故较早发生肺段、肺叶及肺门淋巴结转移,CT表现为气管血管束增粗或结节,肺内原发灶、支气管束结节及肺门肿大淋巴结呈串珠样改变,被称为串珠征[11]。该征在周围型腺癌及鳞癌中极为少见,反映了小细胞肺癌的特殊生长方式,对PSCLC诊断与鉴别诊断有一定的价值[11]。本组病例中有4例有串珠征,也反映了上述特征。
3.2.3 边缘毛刺征和胸膜凹陷征是周围型肺癌的表现之一,病理学认为是肿瘤组织内部的炭末沉积与成纤维化反应(上皮间质转化)牵拉周围组织、或者肿瘤组织沿肺泡壁或局部淋巴管、血管鞘浸润生长、或者肿瘤的促结缔组织增生反应所致[12]。PSCLC肿瘤细胞密实,内聚力强,纤维成分少,肿瘤内无明显纤维化,所以较少出现毛刺征、胸膜凹陷征,而周围型腺癌由于具有强烈的促结缔组织生成作用,更易出现毛刺征和胸膜凹陷征,二者表现不同。
3.2.4 支气管改变本文病灶中发生近侧或侧方支气管截断比例较高,达到73%,而远侧多见一条或多条分支状结构,形如腊肠、指套状改变,比例为67%,这种分支状形态具有一定特征,在其他类型肺癌中较为少见。推测其病理基础为PSCLC多沿与病灶相连的小支气管黏膜下浸润生长,癌组织易于穿破支气管壁,并沿肺淋巴管蔓延生长,在近端引起支气管截断,在远侧形成一条或多条分支状结构,从而形成腊肠样、指套状改变。此种征象在周围型腺癌中少见。
3.2.5 淋巴结及继发改变PSCLC恶性程度高,早期容易发生肺门、纵隔淋巴结转移,易融合成较大肿块,包绕气管、血管,形成“冰冻纵隔”及“小病灶、大转移”。本文病例中发生肺门及纵隔淋巴结转移比例达到80%,40%发生融合形成巨大肿块,形成“小病灶、大转移”,而未发生淋巴结肿大者仅占20%,此特点与周围型鳞癌及腺癌明显不同,可以与之鉴别。本文结果仅有4例发生阻塞性肺炎,仅占13%,提示本病较少发生阻塞性炎症,与较早发生阻塞性炎症的鳞癌表现不同。
综上所述,对于长期吸烟的老年男性,若肺部出现分叶状实性结节或肿块,纺锤形或蠕虫形,边缘清楚,结节周围指套状改变,伴有纵隔及肺门淋巴结肿大融合,缺乏空泡征、毛刺征及胸膜凹陷征者,需要考虑PSCLC的诊断。
[1] |
Travis WD, Brambilla E, Nicholson AG, et al. The 2015 world health organization classification of lung tumors:impact of genetic, clinical and radiologic advances since the 2004 classification[J]. J Thorac Oncol, 2015, 10(9): 1243-1260. DOI:10.1097/JTO.0000000000000630 |
[2] |
肖永鑫, 于红, 刘士远. 小细胞肺癌影像表现及治疗进展[J]. 国际医学放射学杂志, 2017, 40(2): 152-156. DOI:10.19300/j.2017.Z4398 |
[3] |
张文玉, 黄勇, 申洪明, 等. 肺神经内分泌肿瘤的临床病理特征及影像学诊断[J]. 实用肿瘤杂志, 2012, 27(1): 101-104. DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2012.01.030 |
[4] |
Shi Y, Xing P, Fan Y, et al. Current small cell lung cancer treatment in China[J]. Thorac Cancer, 2015, 6(3): 233-238. DOI:10.1111/1759-7714.12218 |
[5] |
朱冬勇, 陈杰, 王艳芳, 等. 直径≤ 3cm的周围型小细胞肺癌CT影像学表现[J]. 武汉大学学报(医学版), 2018, 39(3): 443-446, 450. DOI:10.14188/j.1671-8852.2017.0924 |
[6] |
马恩森, 任安, 王武, 等. 小细胞肺癌的CT表现及淋巴结转移规律[J]. 实用放射学杂志, 2013, 29(6): 910-913, 932. DOI:10.3969/j.issn.1002-1671.2013.06.012 |
[7] |
高盼, 何文杰, 孙英丽, 等. 小细胞肺癌的CT表现分类及其价值[J]. 放射学实践, 2018, 33(8): 847-851. DOI:10.13609/j.cnki.1000-0313.2018.08.017 |
[8] |
马跃虎, 李永霞, 杨帆. 周围型小肺癌的C T表现与病理对照分析[J]. 中国现代医学杂志, 2013, 23(31): 100-103. |
[9] |
杨文, 杨鸿, 澎湘晖, 等. 多层螺旋CT在小细胞肺癌诊断中的价值[J]. 放射学实践, 2014, 29(10): 1163-1166. DOI:10.13609/j.cnki.1000-0313.2014.10.017 |
[10] |
Sone S, Nakayama T, Honda T, et al. CT findings of early-stage small cell lung cancer in a low-dose CT screening programme[J]. Lung Cancer, 2007, 56(2): 207-215. DOI:10.1016/j.lungcan.2006.12.014 |
[11] |
肖永鑫, 刘士远, 于红, 等. 串珠征在周围型小细胞肺癌中的诊断价值[J]. 实用放射学杂志, 2017, 33(1): 31-34. DOI:10.3969/j.issn.1002-1671.2017.01.009 |
[12] |
严金岗, 王善军, 张永奎. 胸膜凹陷征在磨玻璃密度结节诊断中的价值及病理基础[J]. 实用放射学杂志, 2016, 32(11): 1685-1687, 1695. DOI:10.3969/j.issn.1002-1671.2016.11.009 |