脑卒中是全球成人致残的首要原因^[1]，而80%以上的脑卒中为急性缺血性脑卒中(AIS)。动脉粥样硬化是AIS的最主要病因，动脉粥样硬化斑块形成会导致颈动脉狭窄(CAS)，从而引起大脑供血不足而诱发AIS^[2]。炎症的发生发展在动脉粥样硬化的斑块形成中起着重要作用。研究指出血小板微粒体(PMP)和内皮细胞微粒体(EMP)通过其表面的分子在细胞炎症发展、增殖及免疫调节方面发挥重要作用，参与了动脉粥样硬化斑块形成过程^[3]。目前PMP和EMP与CAS的相关性尚不清楚，本文基于前期研究，观测CAS相关影响因素，探讨血浆PMP和EMP与CAS的相关性。现报道如下。

选取2018年9月至2019年12月在德州市人民医院神经内科收治的AIS患者，所有患者均行颈部彩色多普勒超声检查。纳入标准：1)AIS诊断标准为《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》^[4]，并经颅脑CT和MRI证实；2)首次发病，且于发病72h内入院；3)病例资料完整，患者配合问卷调查，签署知情同意书。排除标准：1)既往患脑出血、脑梗死；2)伴有严重心、肝、肾严重功能不全；3)合并颅内感染；4)服用免疫抑制剂或血小板药物治疗。本次研究共纳入178例AIS患者，研究经医院伦理会批准并通过。

所有患者行超声多普勒检查(Philips EPIQ7彩色多普勒超声仪)，患者平卧，将颈部垫高，充分暴露头颈部检查部位。测量颈动脉内膜中层厚度(IMT)。测量血管最大斑块位置和血管截面积。狭窄率=(1－残留血管截面积/血管截面积)×100%。根据狭窄率进行分组，分为脉狭窄组(狭窄率≥50%, 93例)和对照组(狭窄率＜50%，85例)。

1) 两组基本资料。年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、脑血管病家族史等。高血压、糖尿病、吸烟和饮酒定义参考既往研究^[3]。

2) 血液采集及指标检测结果。采集研究对象空腹静脉血5ml，采用本院全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)。

3) 血浆EMP和PMP测定结果。采集研究对象空腹静脉血5ml，先进行试验获得血小板贫瘠血浆，再采用流式细胞仪进行血浆EMP和PMP的监测。荧光标记抗体均由美国BD公司提供。

采用SPSS 22.0软件进行分析。计量资料采用x±s表示，两组比较采用t检验，计数资料采用频数表示，并进行χ²检验。多因素分析采用logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

在AIS患者中年龄、患有冠心病、IMT厚度、hs-CRP PMP、EMP与CAS有关(P＜0.05)。见表 1。

表 1

表 1 AIS患者中影响颈动脉狭窄的基本特征分析 项目 对照组(n=85) 狭窄组(n=93) t/χ2 P 年龄(岁) 55.72±9.25 58.56±8.33 2.155 0.032 性别   男   女 50(58.82) 35(41.18) 61(65.59) 32(34.41) 0.867 0.352 吸烟 31(36.47) 37(39.78) 0.207 0.649 饮酒 28(32.94) 32(34.41) 0.043 0.836 高血压 41(48.24) 48(51.61) 0.203 0.653 糖尿病 23(27.06) 30(32.26) 0.574 0.449 冠心病 2(2.35) 10(10.75) 4.984 0.026 脑血管病家族史 7(8.24) 12(12.9) 1.015 0.314 IMT/mm 1.12±0.45 1.54±0.61 5.187 < 0.001 胆固醇/mmol·L-1 4.13±1.02 4.08±0.97 0.335 0.738 甘油三酯/mmol·L-1 1.82±0.77 1.76±0.81 0.505 0.614 高密度脂蛋白/mmol·L-1 1.31±0.65 1.38±0.82 0.627 0.531 低密度脂蛋白/mmol·L-1 2.87±1.11 3.01±1.21 0.802 0.424 hs-CRP/mg·L-1 4.24±1.87 5.21±2.21 3.146 0.002 PMP(×109/L) 2.35±0.71 4.26±1.15 13.185 < 0.001 EMP(× 106/L) 253.75±60.84 387.18±73.87 13.083 < 0.001 注：未标注单位计数资料采用[n(%)]表示。

表 1 AIS患者中影响颈动脉狭窄的基本特征分析

以是否发生CAS狭窄为因变量(狭窄组=1，对照组=0)，以年龄、冠心病、IMT厚度、hs-CRP、Hcy、血浆PMP和EMP为自变量进行logistic回归分析，结果发现血浆PMP和EMP水平是CAS发生的危险因素，血浆PMP和EMP水平越高，AIS患者发生颈动脉狭窄风险越大(P < 0.05)。见表 2。

表 2

表 2 AIS患者血浆PMP和EMP与CAS多因素logistic回归分析 变量 b Sb Waldχ2 P OR 95%CI PMP(×109/L) 0.234 0.087 7.234 0.007 1.264 1.066~1.499 EMP(×106/L) 0.341 0.154 4.903 0.027 1.406 1.04~1.902

表 2 AIS患者血浆PMP和EMP与CAS多因素logistic回归分析

AIS发生率较高，在我国每年以8.7%趋势上升^[5]。颈动脉斑块的形成是AIS患者病理基础，颈动脉斑块增厚导致CAS，从而影响脑血管的血流供应。对CAS危险因素的识别，有助于积极控制AIS发生。PMP和EMP是具有活性成分的微粒^[6]，由激活或凋亡的血小板和内皮细胞产生。血浆PMP、EMP的含量在健康人群中含量较低，但研究发现其与动脉粥样硬化斑块、心血管事件及脑卒中等具有相关性^[7-8]。

本文结果显示，血管IMT在颈动脉狭窄组的厚度显著高于对照组。说明血管IMT增厚，血管狭窄增加。狭窄组患者年龄偏大，患有冠心病比例偏高，且hs-CRP水平偏高。炎症反应在动脉粥样硬化过程中起着重要作用，是形成斑块的重要因素。而hs-CRP水平是炎症的指标，可以激活补体系统，释放大量炎症因子，同时增加了氧自由基，最终导致血管内皮细胞的伤害^[9]。

血浆PMP是血小板黏附或活化的细小微粒，与不同亚型缺血性脑卒中具有相关性，与AIS的预后具有相关性。本文结果显示，狭窄组的血浆PMP和EMP水平显著高于非狭窄组，说明血浆PMP和EMP水平与动脉粥样硬化斑块的形成和发展具有相关性。PMP具有生物活性，可激活血管平滑肌细胞MAPK p42/44的通路^[10]，通过对具有生物活性的细胞因子进行包被，调节mRNA从而影响细胞间活动。同时，血浆PMP和EMP在炎症、细胞增殖方面发挥重要作用^[11]。当颈动脉血管内皮细胞因各种原因如疾病、炎症等损伤时，血浆PMP和EMP可以促进凝血，通过凝血酶的激活促进血小板的活化及聚集，同时能够诱导ICAM和COX2表达增加，促进了炎症因子PGI2生成和释放，使得炎症反应加重，有利于斑块的进一步形成。控制其他因素后，血浆PMP和EMP仍然是CAS发生的独立危险因素。但由于本文研究样本量较少，尚需多中心大样本的队列研究进行进一步的验证。

综上所述，血浆PMP和EMP水平是CAS发生的独立危险因素，参与AIS的发生、发展和预后。血浆PMP和EMP水平可能作为临床上评估CAS发生的指标。