肺结核(Pulmonary tuberculosis)是发生在肺组织、气管、支气管和胸膜的结核病变,是由结核分枝杆菌引起的呼吸道传染病[1]。由于肺结核患者起病往往比较隐匿,开始症状也缺乏特异性,因此早期诊断是一个很大的难题。结核性胸膜炎是常见的肺外结核病变,是由于结核杆菌及其自溶、代谢产物进入患者的胸膜腔而引起的胸膜腔渗出性炎症反应。研究表明,结核性胸膜炎患者的血清及胸水ADA含量会升高[2, 6]。ADA是一种与机体细胞免疫活性有重要关系的嘌呤核苷代谢酶,ADA能催化腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷,最终生产尿酸,临床常用酶比色法[3],由于众多实验室使用不同的生化检测系统,对ADA检测可能会有较大的差异[4]。因此,有必要对不同ADA检测系统进行评价,确定其诊断结核性胸膜炎的最佳cut off值,阐明其对结核性胸膜炎的诊断意义。
1 资料与方法 1.1 一般资料回顾性分析我院2014年7月-2018年12月间收治并经病理确诊(确诊标准符合肺结核诊断和治疗指南)的结核性胸膜炎患者81例作为病例组,随机选择同期收治的非结核性胸膜炎患者85例作为对照组,其他炎症性胸膜炎患者29例,恶性胸腔积液患者56例。见表 1。
临床医生无菌技术采集胸水,立即送检,2h内完成检测;胸水ADA检测使用北京利德曼公司试剂盒(过氧化物酶法),检测仪器为西门子ADVIA1800全自动生化分析仪,清洗液等辅助试剂均使用西门子ADVIA1800配套试剂,操作严格按照仪器及试剂的SOP进行。
1.3 统计学方法应用SPSS 19.0统计软件分析,计量资料以(x ±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义;绘制ROC曲线并确定胸水ADA诊断结核性胸膜炎的cut off值,计算胸水ADA不同cut off值时灵敏度(Sen)、特异度(Spe)、准确度、约登指数、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(-LR)及诊断比值比(Odds ratio,OR)等指标。
2 结果 2.1 两组患者胸水ADA结果比较见表 2。
ROC曲线下面积(Area Under Curve AUC)为0.882,95%CI(0.824,0.941),最佳诊断性能时胸水ADA为19.5U/L。见图 1。
胸水ADA不同cut off值诊断结核性胸膜炎的性能比较,其最佳cut off值为19.5U/L,具有较高Sen和Spe,最高的准确度(0.843)和OR(32),具有最好的综合诊断性能;而按文献等[11-13]将ADA的cut off设置为35U/L或45U/L时,虽然特异性提高显著,总体筛查诊断性能反而较低。见表 3。
胸腔积液临床上以结核性、恶性肿瘤为常见病因,而结核性胸膜炎在青壮年中最为常见。为鉴别胸腔积液的病因,对胸腔积液进行细胞学及生化检测是最常见、最简便的方法。研究表明,胸腔积液ADA对诊断结核性胸膜炎有较高的临床价值,结核性胸膜炎患者胸腔积液ADA明显升高[2, 4-12],但ADA的诊断界值存在较大差异[4-5]。
本文采用西门子ADVIA1800生化分析仪及北京利德曼公司生产的ADA检测试剂盒(过氧化物酶法)建立检测系统。研究结果显示病例组胸腔积液ADA值[(37.37±13.06)U/L]明显高于病例组[(16.05±26.08)U/L],差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析示胸腔积液ADA cut off值19.5U/L,诊断结核性胸膜炎有较大的意义(AUC为0.882),其敏感性为88.9%,特异性为80.0%,阳性预测值为80.9%,阴性预测值为88.3%,诊断比值比32.0;而ADA的cut off值设定为35(45)[11, 13],其特异性、敏感性及诊断比值比分别为88.2%(92.9%)、65.4%(28.4%)、14.196(5.221)。随着ADA cut off值升高,虽然特异性升高,但其敏感性下降非常明显(88.9%>65.4%>28.4%),诊断比值比也显著下降(32.0>14.196>5.221);研究表明在本检测系统胸腔积液ADA其cut off值取19.5U/L为最佳值,更符合临床需求。Gui XW和Aggarwal AN等[4-5]研究表明,不同年代、不同国家和地区的ADA检测系统设定诊断结核性胸膜炎的cut off值从15.5至65不等,跨度很大,但均能为临床诊断提供有价值的诊断依据。这主要是由于组成ADA检测系统的试剂及仪器不同,部分检测系统间结果差异较为明显;这可能与ADA的检测系统未能标准化以及所选取患者不同年龄和疾病不同进展程度等有关[11-12]。
综上所述,采用西门子ADVIA1800生化分析仪及北京利德曼的ADA检测试剂盒建立检测系统检测胸水ADA方便、快捷,能为结核性胸膜炎提供有价值的诊断依据,其最佳cut off值为19.5U/L。
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