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  济宁医学院学报  2017, Vol. 40 Issue (6): 417-419  DOI:10.3969/j.issn.1000-9760.2017.06.008
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王卫平, 梁雪迎, 谭兴友, 姜菲. 高浓度5-氨基酮戊酸光动力治疗面部表浅型基底细胞癌疗效观察[J]. 济宁医学院学报, 2017, 40(6): 417-419. DOI: 10.3969/j.issn.1000-9760.2017.06.008.
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WANG Weiping, LIANG Xueying, TAN XingYou, JIANG Fei. The effect of high-concentration topical 5-aminolevulinic acid (ALA)-mediated photodynamic therapy (PDT) for superficial basal cell carcinoma[J]. Journal Of Jining Medical University, 2017, 40(6): 417-419. DOI: 10.3969/j.issn.1000-9760.2017.06.008.
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收稿日期:2016-12-20
高浓度5-氨基酮戊酸光动力治疗面部表浅型基底细胞癌疗效观察
王卫平, 梁雪迎, 谭兴友, 姜菲    
济宁医学院附属医院, 济宁 272029
摘要: 目的 探讨高浓度5-氨基酮戊酸光动力对面部表浅型基底细胞癌的疗效。方法 选取2010年10月-2015年10月期间皮肤科门诊收治面部表浅型基底细胞癌患者50例,随机分为治疗组和对照组,每组各25例。治疗组使用40%浓度的5-氨基酮戊酸光动力治疗,对照组使用说明书推荐的20%浓度的5-氨基酮戊酸光动力治疗。每周1次,共3次为一疗程。每3个月复查1次,随诊12个月以观察疗效。结果 治疗组总有效率达100%,对照组总有效率为73%。治疗组总有效率明显高于对照组。两组均无严重不良反应发生。治疗后随诊12个月两组均无复发。结论 40%浓度的5-氨基酮戊酸光动力治疗表浅型基底细胞癌安全有效。
关键词: 5-氨基酮戊酸    光动力    基底细胞癌    
The effect of high-concentration topical 5-aminolevulinic acid (ALA)-mediated photodynamic therapy (PDT) for superficial basal cell carcinoma
WANG Weiping, LIANG Xueying, TAN XingYou, JIANG Fei    
The Affiliated Hospital of Jining Medical University, Jining 272029, China
Abstract: Objective We sought to determine the efficacy of ALA photodynamic therapy for superficial basal cell carcinoma(sBCC) using different concentrations of topical 5-ALA. Methods A total of 50 sBCC were analyzed.The patients with sBCC were randomly allocated into treatment group (group A) and control group (group B).The patients in the group A were treated with 40% concentrations of ALA, and the patients in the group B were treated with 20% concentrations of ALA.All patients were treated once a week for three times.All patients were followed up approximately 12 months after treatment to evaluate the clinical results. Results The overall effectiveness rate was higher in group A than in group B.No severe adverse effects were observed in both groups. Conclusion The higher-concentration ALA therapy is effective and safe for sBCC.
Key words: 5-aminolevulinic acid (ALA)    Photodynamic therapy (PDT)    Superficial basal cell carcinoma    

基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)是常见的皮肤恶性肿瘤,多数发生在头面部。发生于面部的表浅型基底细胞癌由于其转移少,手术切除有毁容风险,因此以往采用激光或放射治疗,但是复发率较高。5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,ALA)可以特异地与增生旺盛的肿瘤细胞结合,然后照射特定波长的光,即ALA光动力(ALA photodynamic therapy,ALA-PDT)可以有效杀死肿瘤细胞,这种方法已经用于一些皮肤癌前病变和皮肤癌的治疗[1]。但是既往的研究和国内的使用说明都推荐使用20%浓度的ALA-PDT,我们在临床工作发现该浓度的ALA-PDT方法治疗时间长,短期的疗效有时难以令患者满意。现我们使用40%浓度的ALA-PDT治疗表浅型基底细胞癌取得了良好的疗效。报道如下。

1 资料与方法 1.1 一般资料

收集我院皮肤科门诊2010年10月至2015年10月收治均经病理确诊为浅表型基底细胞50例。其中男28例,女22例,年龄56~96岁(62.25±19.6)岁,病程22~86(56.9±14.7)个月。皮损均发生于面部,其中鼻翼11例,口唇7例,面颊部19例,额面部8例,颞部5例。皮损均为单发病例,皮损直径大小为1~5cm大小。所有患者近半年内均未接受过免疫抑制或免疫增强治疗,也未接受过糖皮质激素治疗。所有患者均排除糖尿病、艾滋病等疾病。排除血常规和肝肾功能明显异常者。所有患者均随机分为治疗组和对照组,两组患者之间的性别、年龄、病史的长短及皮损的大小均无统计学差异。

1.2 方法

治疗组患者使用40%的ALA-PDT进行治疗,对照组使用说明书推荐的20%的ALA-PDT进行治疗。治疗所用药物ALA均为上海复旦张江生物医药股份有限公司生产。ALA-PDT治疗仪为(LED-IB)购于武汉亚格公司;波长(633±10)nm,输出功率为20~100mw/cm2,连续可调。

将配制好的ALA均匀地涂于患处及周边1cm正常皮肤上,使用保鲜膜封包4h。每个光斑照射20min,能量密度为50~60J/cm2。光源距离皮损5~10cm,每周治疗1次,连续治疗3次。

1.3 观察指标

治疗结束后每3个月复诊1次,进行全面的体格检查和皮肤检查,以观察治疗效果和有无副作用发生。观察原有BCC皮损消退情况,以及有无新发皮损。连续观察12个月,以评价治疗效果和有无复发情况[1]

1.4 疗效评价

根据Olejek等[2]的报道的标准判定治疗效果:皮损消失,仅留皮肤色素沉着为完全缓解;皮损缩小50%以上为部分缓解;皮损缩小50%以下或无明显变化为无效。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.0软件进行统计分析,计数资料使用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 两组患者治疗效果比较

经过12个月的随访,所有患者皮损未见复发。治疗组总有效率达100%。对照组总有效率为76%。治疗组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义。见表 1

表 1 两组患者的治疗效果比较(n)
2.2 不良反应

所有患者在治疗期间和治疗后均无严重不良反应。43例在照射过程中出现不同程度烧灼感,多可耐受。治疗组和对照组各有3例患者在治疗过程中出现严重的疼痛,给予止痛药后好转,均未中止治疗。治疗结束后均有不同程度局部轻度红肿,一般经过3~5d后出现局部坏死、结痂。38例在治疗部位留有色素沉着斑,随诊半年内逐渐恢复。

3 讨论

BCC是起源于表皮及皮肤附属器基底细胞的皮肤恶性肿瘤,其生长缓慢,局部浸润生长[3]。BCC很少转移,尤其表浅型转移更少,但局部侵犯可引起严重的外貌损伤及功能丧失,甚至威胁生命。BCC比较常见,有人根据资料回顾性研究发现BCC在所有皮肤肿瘤的34%~40%[4-5]。BCC发病可能与长期日晒有关[6-7],面部是最好发部位。

BCC由于其生长特性,发生转移的比较少,早期治疗往往可治愈。但是表浅型BCC是相比较而言是一个高风险肿瘤,易复发[8-9]。以往的治疗以手术切除肿瘤为首选,但是对于面部的病灶,特别是一些特殊部位(如鼻部),外科手术可能会毁容。激光、液氮冷冻、放化疗也可作为选择的治疗手段,但是复发率较高是非手术治疗的缺点。

ALA-PDT是一种新型光动力技术,由于选择性强、损伤小,ALA-PDT逐渐应用于恶性度低的皮肤肿瘤的治疗,特别是面部的肿瘤,如日光性角化、基底细胞癌、鳞状细胞癌等,效果显著且无不良反应,可以在保持美容的前提下治疗肿瘤[10]

既往研究发现采用20%浓度的ALA-PDT治疗皮肤浅表恶性肿瘤效果可[1],疗效尚可,但是治疗时间长。而恶性肿瘤患者或其家属的治疗心态比较着急,期望短期内取得明显疗效。我们根据患者的实际情况,对ALA-PDT治疗BCC的方法不断研究,发现提高光照剂量和时间,可以取得较好的疗效。但是提高光照剂量和时间,会无形中增加了治疗副作用,患者疼痛明显,有时难以耐受。我们发现提高ALA-PDT的浓度,在不改变光照剂量和时间的基础上,疗效更佳。通过本文显示,使用高浓度的ALA-PDT(40%),实际效果更佳,经过3次治疗,有效率达100%。

本文结果显示在治疗过程中40%浓度的ALA-PDT并未比20%的ALA-PDT副作用发生率增加。原因可能是正常细胞对于外源性的ALA吸收率并不增加,无论外源性的ALA浓度如何,正常细胞的吸引率并未明显改变。因此正常细胞不会受到抑制或者伤害。经过12个月的随访无一例复发,说明40%浓度的ALA-PDT不仅治疗效果佳,而且还可以有效的控制病情反复。但是我们本次的研究入组病例相对较少,随访时间较短,远期的疗效有待于进一步观察。

参考文献
[1] 万学峰, 朱雅琳, 惠艳. 5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗皮肤浅表恶性肿瘤疗效观察[J]. 临床皮肤科杂志, 2009, 38(8): 538–539.
[2] Olejek A, Rembielak-Stawecka B, Kozak-Darmas I, et al. Photodynamic diagnosis and therapy in gynecology——current knowledge[J]. Ginekol Pol, 2004, 75(3): 228–234.
[3] Kasper M, Jaks V, Hohl D, et al. Basal cell carcinoma-molecular biology and potential new therapies[J]. J Clin Invest, 2012, 122(2): 455–463. DOI:10.1172/JCI58779
[4] 熊亚, 阎衡, 刘燕, 等. 1333例皮肤恶性肿瘤回顾性分析[J]. 实用皮肤病学杂志, 2013, 6(2): 77–79.
[5] 刘勇, 岑瑛, 许学文, 等. 236例皮肤恶性肿瘤临床分析[J]. 华西医学, 2007, 22(2): 368–369.
[6] Wu X, Elkin EE, Marghoob AA. Burden of basal cell carcinoma in USA[J]. Future Oncol, 2015, 11(22): 2967–2974. DOI:10.2217/fon.15.180
[7] Welsh MM, Karagas MR, Applebaum KM, et al. A role for ultraviolet radiation immunosuppression in non-melanoma skin cancer as evidenced by gene-environment interactions[J]. Carcinogenesis, 2008, 29(10): 1950–1954. DOI:10.1093/carcin/bgn160
[8] 李彦锋. 基底细胞癌10年临床病理回顾[J]. 中国实用医刊, 2014, 41(3): 80–81.
[9] Saldanha G, Fletcher A, Slater DN. Basal cell carcinoma:a dermatopathological and molecular biological update[J]. Br J Dermatol, 2003, 148(2): 195–202. DOI:10.1046/j.1365-2133.2003.05151.x