精神分裂症多起病于青壮年, 具有致残率高、危害大、易复发等特点，往往会给家庭及社会带来沉重的负担^[1-2]。目前精神分裂症治疗多以药物治疗为首选，辅以心理治疗及行为矫正治疗等。利培酮^[3-5]作为第二代抗精神药物的经典药物，主要作用于五羟色胺受体2A受体和多巴胺2受体，对阳性症状和阴性症状均有较好疗效，在临床上已被广泛应用。其常见不良反应包括锥体外系反应、泌乳素升高等，但对脑电方面不良反应研究比较少。本文以住院首发精神分裂症为观察对象，探讨了利培酮治疗28d后，患者脑电图的改变及对脑电功率值的影响, 从而为其更好地应用于临床提供佐证。

选自2015年1月至2015年11月在济宁医学院附属第二医院住院治疗的首发精神分裂症患者51例。入组标准：1) 符合ICD-10精神分裂症的诊断标准；2) 为首次发作，年龄18~60岁；3) 治疗前3个月未服用过各种抗精神病药物和未接受过电休克治疗(MECT)；4) 治疗期间单一利培酮治疗；5) 至少治疗前和治疗28d后行EEG检查两次。排除标准：1) 年龄＜18岁或>60岁；2) 既往有神经系统疾病、颅脑外伤、高热、中毒、癫痫及昏迷病史；3) 治疗期间使用抗抑郁剂、情感稳定剂；4) 前后两次脑电图检查时间不足28d。

研究采用在病案室查阅病历收集病例的方法。首先，在研究期限内挑选出院精神分裂症患者，然后查阅患者病历，挑选符合入组标准者，进而收集患者一般情况、疾病相关信息和治疗信息。

脑电图检查是在本院脑电图室内进行，采用南京良深电子有限公司生产的日本光电脑电图仪(型号为1518K)。检查方法：根据医院精神分裂症诊疗规范，患者入院后1~3d进行脑电图检查，住院28d后进行复查。检查时，受试者在安静、半暗的电屏蔽室内，取舒适坐位清醒状态下进行检测。根据国际10-20标准系统安放16个头皮电极(Fp1、Fp2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6)，接地电极置于Fpz，双侧耳电极为参考电极。脑电信号由日本光电1518K数字化脑电图仪(日本光电工业株式会社)记录。用500Hz频率采集与常见Fz电极有关的0.15~70.00Hz波段样本，阻抗水平≤5kΩ，描记时间5~10min，参数：速度3cm/s，时间常数0.3s，滤波30Hz。选用头皮盘状电极由同一个脑电图医师通过目测，排除眼动等伪差，挑选基线平稳无明显伪差的EEG图形60~80s作为分析对象，采用EEGmap软件进行快速傅里叶转换，以8s为一个时间段，分别求出各导信号中总功率值以及α波、β波θ波、δ波的绝对功率值。

1) 轻度异常脑电：①α波频率差超过24.5Hz。波幅不对称，两侧波幅差超过30%，枕区超过50%。② 生理反应不明显或不对称。③α波频率减慢至8Hz，波幅达100μV以上且调节不佳。④β波增多，波幅达50-100μV。⑤ 额区或颞区中幅θ波达20%，低幅δ波达10%。⑥ 过度换气诱发出70μV以上θ波或25μV以上δ波。2) 中度异常脑电图：①α波频率减慢为7-8Hz，枕区原有α波消失或一侧减少消失。② 额、颞区有阵发性波幅较高的α活动。③ 中波幅θ活动数量达50%。④ 出现少量棘波、尖波、棘或尖-慢综合波等。⑤ 过度换气诱发出高幅δ波。3) 重度异常脑电图：① 高波幅θ或δ波为主要节律，α波消失或仅存少量8Hz α波散在。② 自发或诱发长程或反复出现高幅棘波、尖波、棘或尖-慢综合波等。③ 高度失律、爆发性抑制、周期性发放等。④ 持续性广泛性扁平电位。

采用SPSS20.0软件系统分析数据。计量资料(BPRS评分、δ、θ、α、β频段绝对功率值)以x±s表示，治疗前后比较采用配对资料的t检验；等级计数资料治疗前后比较采用独立样本秩和检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

由表 1知，利培酮治疗后脑电图异常率为37%，治疗前为22%，治疗后明显高于治疗前(P＜0.05)。

表 1

表 1 利培酮服药前后EEG异常程度比较(n) n 正常 轻度异常 中度异常 重度异常 异常率/% 服药前 51 40 9 2 0 22 服药后 51 32 15 4 0 37 Z 26.33 P 0.00

表 1 利培酮服药前后EEG异常程度比较(n)

由表 2知，α频带绝对功率值治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表 2

表 2 利培酮治疗前后α波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s) n F3 F4 T3 T4 O1 O2 治疗前 51 2.68±0.92 2.63±0.96 1.69±0.78 1.79±0.95 2.33±0.74 2.43±0.71 治疗后 51 2.63±0.98 2.79±0.97 1.78±0.64 1.95±0.67 2.45±0.96 2.65±0.99 t -0.04 0.91 0.92 1.43 0.86 -1.72 P 0.76 0.37 0.37 0.16 0.40 0.09

表 2 利培酮治疗前后α波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s)

由表 3知β频带绝对功率值治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表 3

表 3 利培酮治疗前后β波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s) n F3 F4 T3 T4 O1 O2 治疗前 51 2.35±0.72 2.40±0.72 1.90±0.53 2.11±0.64 2.70±0.89 2.94±0.91 治疗后 51 2.37±0.83 2.33±0.71 1.90±0.71 1.97±0.59 2.69±0.93 2.73±0.74 t -0.18 0.60 0.00 1.38 0.02 1.50 P 0.86 0.55 1.00 0.17 0.99 0.14

表 3 利培酮治疗前后β波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s)

由表 4知δ频带绝对功率治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表 4

表 4 利培酮治疗前后δ波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s) n F3 F4 T3 T4 O1 O2 治疗前 51 2.68±0.92 2.63±0.96 1.69±0.78 1.79±0.95 2.33±0.74 2.43±0.71 治疗后 51 2.63±0.98 2.79±0.97 1.78±0.64 1.95±0.67 2.45±0.96 2.65±0.99 t 0.04 -0.91 -0.92 -1.43 0.85 -1.72 P 0.76 0.37 0.37 0.16 0.40 0.09

表 4 利培酮治疗前后δ波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s)

由表 5知θ频带绝对功率波形功率值波电功率绝对值在部分导联高于服药前，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表 5

表 5 利培酮治疗前后θ波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s) n F3 F4 T3 T4 O1 O2 治疗前 51 2.75±0.91 3.05±0.95 1.84±0.71 2.00±0.70 2.90±1.19 3.21±1.18 治疗后 51 3.22±1.26 3.40±1.18 2.05±0.92 2.21±0.78 3.28±1.27 3.37±1.36 t -2.67 -1.85 -2.15 -1.76 -2.12 -0.70 P 0.01 0.07 0.04 0.08 0.04 0.49

表 5 利培酮治疗前后θ波绝对功率值成对样本检验(μν2，x±s)

脑电图检查为神经精神科常用的临床检测技术。定量脑电图(QEEG)则是利用数字和计算机，将原始EEG数值数量化，然后将波幅根据时间变化的不同，把脑电波变换为脑电功率值，从而比较直观的观察经典脑电频带δ、θ、α、β的分布与变化情况，是一种新型脑功能临床检测技术^[6]。本文观察结果显示服用利培酮后脑电图异常程度多为轻度、轻~中度，且未见痫样活动呈现，临床也未见病人有癫痫发作。脑电图异常表现主要是α波慢化，α波波幅降低，散在性的θ波增多，且以6-7Hz的θ波居多，但未见棘波，提示利培酮对患者脑电活动的影响较少，且影响程度较低。与国外仅有几项研究结果相似。Centorrino等^[7]报道新型抗精神病药物对精神分裂症患者用药前后脑电图异常影响程度各有不同，氯氮平和奥氮平影响程度最大，利培酮影响次之，喹硫平等影响最小^[8]。本文结果显示有部分受试者未服药前就已出现脑电图异常等情况(22%)，有学者认为这可能与精神分裂症患者本身就存在脑器质性损害的基础有关^[6]。服药前脑电图轻度异常受试者在服药4周后重测脑电图，有三例变为正常脑电图，其余7例严重程度均有不同程度的增高，变为轻中度异常或是中度异常脑电图，这也从另一方面说明利培酮对精神分裂症患者脑电图是有影响的。

本课题的定量脑电图资料显示，受试者在服药后θ频带绝对功率值在各导联均高于服药前，且在F3、T3、O1即右侧额叶、右侧颞叶、右枕区差异有统计学意义(P＜0.05)。说明利培酮对定量脑电图脑电绝对功率值影响主要表现为θ频段活动增多，并且这种差异在大脑右侧半区表现更明显，同国外的研究结果一致^[9-10]。提示抗精神病药与脑电活动基础的脑内生化改变比疾病本身与脑电活动基础的脑内生化改变的联系更为密切^[11]。Degner^[12]等研究显示抗精神药物对脑电图的影响与患者口服药物剂量有关——口服剂量越大，脑电图出现异常的可能性越大。这也就要求临床一线工作人员，在选择药物剂量时，一定要根据病人实际情况比如说药物耐受性、药物敏感性方面进行选择，最好不要超剂量用药。

本研究尚存在很多不足之处，如观察时间较短，入组病例较少，如果结合患者的生化分析进行联合研究，延长研究时间，不良反应的发生率等，结果可能就更加全面可靠。