MathJax.Hub.Config({tex2jax: {inlineMath: [['$', '$'], ['\\(', '\\)']]}});
文章快速检索    
  济宁医学院学报  2017, Vol. 40 Issue (3): 196-198, 204  DOI:10.3969/j.issn.1000-9760.2017.03.011
0

引用本文 [复制中英文]

刘增甲, 侯森, 王旭, 韩笑, 张国安, 崔文. EV71致重症手足口病死亡的法医病理学研究[J]. 济宁医学院学报, 2017, 40(3): 196-198, 204. DOI: 10.3969/j.issn.1000-9760.2017.03.011.
[复制中文]
LIU Zengjia, HOU Sen, Wang Xu, HAN Xiao, ZHANG Guoan, CUI Wen. The forensic pathological research to the children that died with severe hand-foot-and-mouth disease caused by EV71[J]. Journal Of Jining Medical University, 2017, 40(3): 196-198, 204. DOI: 10.3969/j.issn.1000-9760.2017.03.011.
[复制英文]

基金项目

济宁医学院校级课题（JYQ2011KM017，JYQ14KJ11）；山东省科技攻关计划（2011YD18050）；山东省教育规划课题（YC2017036）

通信作者

崔文, E-mail:cuiwenmd@163.com;

文章历史

收稿日期：2017-12-09
Contents              Abstract             Full text              Figures/Tables              PDF
EV71致重症手足口病死亡的法医病理学研究
刘增甲1, 侯森1, 王旭2, 韩笑1, 张国安1, 崔文1    
1. 济宁医学院法医学与医学检验学院, 济宁 272067;
2. 济宁医学院基础医学院, 济宁 272067
收稿日期：2017-12-09
基金项目：济宁医学院校级课题（JYQ2011KM017，JYQ14KJ11）；山东省科技攻关计划（2011YD18050）；山东省教育规划课题（YC2017036）
通信作者：崔文, E-mail:cuiwenmd@163.com
摘要: 目的 通过观察由新肠道病毒（EV71）引起的重症手足口病（hand-foot-and-mouth，HFMD）死亡病例多器官组织病理学改变，探讨其损伤机制。 方法 收集由EV71致重症HFMD死亡病例8例，进行尸体解剖并提取心、脑、肺等多个器官，各器官经制片后进行组织病理学检查。 结果 患儿各器官淤血、肿大并见重度病毒性炎性病变，以大脑、肺、免疫器官损伤最为明显。 结论 EV71致重症HFMD死亡患儿全身多脏器发生炎性病变，以脑、肺及免疫器官损伤为重，可能是导致患者死亡的主要原因。
关键词: EV71    手足口病    尸体解剖    组织病理学    
The forensic pathological research to the children that died with severe hand-foot-and-mouth disease caused by EV71
LIU Zengjia1, HOU Sen1, Wang Xu2, HAN Xiao1, ZHANG Guoan1, CUI Wen1    
1. Institute of Forensic Medicine and Laboratory Medicine, Jining Medical University, Jining 272067, China;
2. School of Basic Medicine, Jining Medical University, Jining 272067, China
Abstract: Objective To observe the pathological changes of some organs of the children who died with severe hand-foot-and-mouth disease [HFMD] caused by New enterovirus (EV71). Methods The corps of the children who died with the severe HFMD were selected.And then autopsy was carried out.The organs were taken out for fixing, and drawing materials and slice.In the end, the histopathological? examination were made. Results All the organs were congestion, swelling and see the inflammatory lesions caused by viral with microscope.The brain, lung and immune organs were the most serious. Conclusion The HFMD caused by EV71 can cause inflammatory lesions, especially in the brain, lung and immune organs.It may be the main causes of death.
Key words: EV71    Hand-foot-and-mouth disease    Autopsy    Histopathology    

近年来鲁西南地区新肠道病毒(EV71) 引起的手足口病(hand-foot-and-mouth，HFMD)发病率明显上升，呈现季节流行和全年散发趋势。由EV71导致的HFMD常引起明显的神经系统症状，起病急、进展快，临床呈现多样化、复杂化等特点，极易引起患儿死亡。然而关于EV71引起HFMD的确切致病机制及引起机体各器官的具体组织病理损伤变化，国内鲜有报道，因而导致临床上尚无有效的预防和治疗方法。本文主要通过对鲁西南地区由EV71引起的HFMD死亡患儿进行尸体解剖，分析其体内各器官的病理损伤变化并探讨其损伤机制，为预防和临床治疗提供科学的理论依据。

1 资料与方法

按照相关法律法规要求课题组委托鲁西南地区多家医院搜集并经病原学检查确认由EV71引起的HFMD死亡患儿尸体8例，年龄0.5~1.5岁，男7例，女1例。本文分别对尸体进行系统尸体解剖，提取心、脑、肺等重要生命器官及胸腺、脾、肠道淋巴结等免疫器官，经组织取材、制片，通过显微镜观察对各器官进行组织病理学检查。

2 结果

尸表检验示7例患儿红色皮疹出现在手、足、口部位，1例出现在臀部。各脏器检查情况如下。

2.1 脑

全脑表面血管广泛性扩张淤血。镜下见脑组织高度水肿，神经细胞气球样变，散在胶质细胞增生，血管周间隙显著增宽；大量淋巴细胞围绕血管呈袖套状浸润；脑膜、蛛网膜及软脑膜下腔血管高度扩张充血并见多量纤维素、单核细胞及少量淋巴细胞渗出。脑干实质明显水肿，部分神经细胞固缩深染，见多量神经细胞卫星现象及噬神经细胞现象；局部软化灶形成，小胶质细胞结节形成，血管周围淋巴细胞呈袖套样浸润。见图 1、图 2。

图 1 脑组织内多个脑软化灶(蓝色箭头)及血管周围淋巴细胞套形成(红色箭头)
图 2 脑组织内多个噬神经细胞现象(蓝色箭头)及神经细胞卫星现象(红色箭头)
2.2 肺

肉眼见双肺肿胀，充血；常规剖开，切面暗红色，肺实变，质地硬。镜下见肺泡壁增宽，肺泡壁毛细血管高度扩张淤血，肺泡壁内见多量单核、淋巴细胞浸润，部分单核细胞内见吞噬泡及细胞碎片。肺泡腔内充满大量浆液，见多量纤维素、单核细胞、淋巴细胞及少量中性白细胞渗出；部分肺泡腔及呼吸性细支气管管壁内膜少量透明膜形成；肺门支气管旁淋巴结反应性增生，淋巴滤泡增生，生发中心扩大，副皮质区萎缩，淋巴细胞减少。见图 3。

图 3 肺间质内大量炎细胞浸润，肺泡腔内大量浆液渗出及透明膜形成
2.3 心脏

肉眼无异常，镜下见明显灶性心肌细胞水肿，间质内见散在淋巴细胞、少量单核细胞及中性粒细胞浸润。

2.4 脾

肉眼未见异常。镜下见脾小体扩大，实质内见大量以淋巴细胞坏死为主的细胞碎片及单核细胞吞噬现象。脾髓质脾窦扩张充血，窦内亦见大量淋巴细胞坏死为主的细胞碎片及单核细胞吞噬现象，脾索内淋巴细胞明显减少，并见坏死碎裂的细胞碎片。见图 4。

图 4 脾组织内大量坏死碎裂的细胞碎片及单核细胞吞噬现象。
2.5 肠系膜淋巴结

淋巴结反应性增生，淋巴滤泡增大，生发中心扩大及组织细胞增生。髓窦扩张，窦内见多量以淋巴细胞坏死为主的细胞碎片及单核细胞吞噬现象，髓质内淋巴细胞减少。见图 5、6。

图 5 淋巴组织反应性增生，淋巴滤泡增大
图 6 肠淋巴结髓窦内多量坏死崩解的细胞碎片及单核细胞吞噬现象
2.6 胸腺

镜检：髓质内血管扩张充血，部分胸腺小体淋巴细胞相对稀疏，胸腺小体部分钙化。

3 讨论

HFMD是婴幼儿常见传染病，多见于5岁以下儿童，尤其是3岁以下。我国重症HFMD患者以EV71型为主[1]。其主要特征是口腔黏膜及四肢末端出现皮疹或疱疹。本文通过尸表检验发现患儿手、足、口腔或臀部等部位有皮疹形成，符合HFMD的一般体表特征。通过尸体解剖对提取的各脏器组织病理学检查发现患儿多脏器出现明显的病毒性炎性病变，尤其是中枢神经系统炎症并伴有局部组织坏死。病理检验发现8例患儿均发生病毒性脑炎、脑干脑炎，局部脑组织软化灶形成。分析认为脑炎可能是导致HFMD患儿临床上出现嗜睡、呕吐等症状的主要原因。有研究认为重症HFMD患者可由脑炎发展为脑干脑炎继而引起急性心肺衰竭而死亡[2-3]。本文通过尸体检验对患儿全脑检查发现患儿既有脑炎，又有脑干脑炎。因此可证实脑干脑炎可能是由脑炎发展而来，并可能是引起重症HFMD患儿死亡的主要原因。由此提示临床上对出现发热、嗜睡、呕吐等症状的HFMD患儿应高度重视，重点预防和控制脑炎的发生和发展，以防病情加重继发脑干脑炎，甚至死亡事件发生。

Nguyen等研究认为手足口病与免疫损伤可能有一定相关性[4]。本文对HFMD患儿免疫器官如脾、淋巴结等进行了相关检查，发现脾脏大量实质细胞坏死或淋巴结反应性增生。患儿脾内见大量以淋巴细胞坏死为主的细胞碎片及单核细胞吞噬现象。脾索内淋巴细胞明显减少，并见坏死碎裂的细胞碎片。此外，肠系膜淋巴结反应性增生，淋巴滤泡增大，生发中心扩大及组织细胞增生。上述损伤性变化提示HFMD破坏了机体免疫系统，造成机体免疫功能紊乱，机体抵抗力下降，促使患儿病情进一步加重，出现恶性循环。因此，机体免疫系统的破坏是HFMD患儿死亡的促发因素。

本文通过尸体解剖发现患儿双肺肿胀，充血、淤血；肺实变，质地硬，且有间质性肺炎形成，部分肺泡腔及呼吸性细支气管管壁内膜有透明膜形成，说明患儿的呼吸系统不仅出现通气功能障碍，而且出现了严重的换气功能障碍，从而导致机体严重缺氧，是引起患儿死亡的重要原因之一。

综上，分析认为对EV71引起的HFMD患儿应注意其临床症状，如呼吸困难、精神差、嗜睡、呕吐等，应积极完善辅助检查。在积极保护机体免疫系统的基础上，预防和治疗中枢神经系统和呼吸系统发生炎性病变或继发病变是临床上应该采取的重要措施。尤其是对3岁以下婴幼儿应做到早预防、早识别、早治疗，以防病情加重、患儿死亡等严重后果发生[5-6]。

参考文献
[1] 姚莎. 重症手足口病患者呼吸系统病理改变的研究[D]. 南宁: 广西医科大学, 2015. http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10598-1015341265.htm
[2] Long L, Xu L, Xiao Z, et al. Neurological complications and risk factors of cardiopulmonary failure of EV-A71-related hand, foot and mouth disease[J]. Sci Rep, 2016, 6: 23444. DOI:10.1038/srep23444
[3] 周俏滢, 廖友明, 江风, 等. 降钙素原在诊断重症手足口病合并脑炎中的临床应用价值[J]. 海南医学院学报, 2016, 22(14): 1564–1566. DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.20160408.007
[4] Nguyen NT, Pham HV, Hoang CQ, et al. Epidemiological and clinical characteristics of children who died from hand, foot and mouth disease in Vietnam, 2011[J]. BMC Infect Dis, 2014, 14: 341. DOI:10.1186/1471-2334-14-341
[5] 王文华. 探索小儿手足口病的预防治疗措施[J]. 中国卫生产业, 2015, 12(9): 153–154.
[6] 李国峰. 探讨重症手足口病的早期识别与临床治疗措施[J]. 中国继续医学教育, 2016, 8(14): 138–139. DOI:10.3969/j.issn.1674-9308.2016.14.094